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    脂質體實驗中的若干問題解答(一)

    日期:2024-07-11 15:13
    瀏覽次數:10386
    摘要: 一. 脂質體包裹藥物后溶液顏色變深是什么原因? 答:1. 卵磷脂容易氧化。磷脂發生氧化,隨著放置時間延長,會越來越黃, 可以用一些防止氧化的途徑來阻止磷脂氧化; 如量大,可加一滴維生素E,小量的話就不用加了. 為防止氧化,還是用飽和磷脂好! 如用不飽和磷脂(如卵磷脂),脂質體最好冷凍干燥保存. 2. 脂質體溶液如果長菌也可能變色. 3. 除顏色外,包裹前后藥物和脂質體有何變化?你是離子梯度法載藥嗎? 會不...

     

    脂質體包裹藥物后溶液顏色變深是什么原因?
     答:1. 卵磷脂容易氧化。磷脂發生氧化,隨著放置時間延長,會越來越黃,
                 可以用一些防止氧化的途徑來阻止磷脂氧化;
                 如量大,可加一滴維生素E,小量的話就不用加了.
                為防止氧化,還是用飽和磷脂好!
                 如用不飽和磷脂(如卵磷脂),脂質體最好冷凍干燥保存.
            2.  脂質體溶液如果長菌也可能變色.
            3.  除顏色外,包裹前后藥物和脂質體有何變化?你是離子梯度法載藥嗎?  

                會不會是內水相不合適?API降解雜質含量增加了沒有,可能是雜質的顏色.
     
     飽和磷脂做脂質體不好做,薄膜分散不容易成,是怎么原因?
             1. 現在上市的脂質體大都用飽和磷脂,好做??!

             2. 薄膜分散法是實驗室方法,工業化不大合適!南京綠葉思科用這個方法做力樸素費勁,聽   說他們的力樸素粒徑還挺大.

             3.  乙醇注入法制備脂質體,可用透析的方法除去乙醇,超濾除乙醇。

      透析袋的截留分子量只要比自己想透析除去的物質分子量大,但是又不會讓脂質體出來就行;如徑高比1:20,能完全分離透徹.
     

        脂質體成本那么高,藥效和**性如果沒有明顯改進,很難被接受的!  
     1. 脂質體在難溶藥物解決方案中往往是最后的選擇.
     2. 脂質體更多是解決靶向性,而不是增溶!增溶有其他更方便的解決方案做前藥修飾改善藥物溶解是更好的增溶方法.
     3.  增容用表面活性劑好使.
      4.  靶向性是脂質體的一個特性,但是在難溶**物中的應用是現在研究的一個重要方向,增溶可以用表面活性劑,但是現有的曾溶劑有這樣那樣的問題,

                          脂質體的很多特性在增溶中有有優勢。
      5.  用脂質體作為增溶手段真是暴殄天物??!磷脂輔料太貴了,用作增溶劑真的不值當!

             6.  polymer-drug conjugate既可以增溶,又可以有epr效應!
                     各有各的優勢,關鍵在于解決生物利用度,解決療效.

    如果脂質體只作為靶向應用,那么應用面就太窄了,畢竟脂質體還有很多其他重要的特性.
             1.  提高靶向性就很好了,捎帶就可以減毒和提高療效!化療藥物最大問題就是不夠專一,靶向性太差.
             2.  靠脂質體提高靶向性的效果很有限,關鍵要和其他的化學,生化技術結合才能發揮增效降毒作用

     

     

    .關于脂質體凍干:
        1. 加常用的凍干保護劑凍了,再分散看形態、粒徑、電位結果來選品種和用量.
        2. 如一般的冷凍干燥用的賦形劑,乳糖和甘露醇用于脂質體凍干,效果都不行, 可試試海藻糖
        3. 海藻糖太貴啦!供應商太少,除了日本林原和美國JTBaker,還有哪家?還是蔗糖最好, Ambisome就用它了.
        4. 國產的海藻糖是食品級的,需要自己精制,可以用,需要與產品一起申報.
        5. 先試便宜的藥用的,再試貴的,如果海藻糖先小試國產的,真需要又值得再選進口的。
        6.  脂質體凍干用的蔗糖必須是藥用級別的嗎?買的那種普通的分析純的蔗糖能用嗎?

       答:分析純的就用于分析,拿去代替藥用級的,自己實驗室做實驗有問題,但用于產品開發申報,不一定能通過。再說藥用級蔗糖也不比分析純貴多少。

        7.  注射級別的蔗糖可以看看默克的.
        8.   這個需要始終如一!小試研發用國產海藻糖就用國產海藻糖,換成了進口的干嘛呢?任何變 化都可能導致意想不到的效果,可能是更好也可能更糟糕!
        9.  先很少的,不至于到小試那么多,根據自己認可的成本和具體目的而定吧.
       10.  脂質體凍干很麻煩,不要輕易換.
           主要是摸索好凍干曲線,而凍干曲線主要有產品的相轉變溫度以及玻璃化溫度確定。所以凍干時先把這些溫度確定.

        11.  成膜溫度應該在相變溫度之上還是水化溫度?
             答:成膜溫度和水化溫度都應該高于相轉變溫度.

     


     

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