一. 脂質體包裹藥物后溶液顏色變深是什么原因?
 答：1. 卵磷脂容易氧化。磷脂發生氧化，隨著放置時間延長，會越來越黃,
             可以用一些防止氧化的途徑來阻止磷脂氧化；
             如量大，可加一滴維生素E，小量的話就不用加了.
            為防止氧化，還是用飽和磷脂好！
             如用不飽和磷脂(如卵磷脂)，脂質體最好冷凍干燥保存.
        2.  脂質體溶液如果長菌也可能變色.
        3.  除顏色外，包裹前后藥物和脂質體有何變化？你是離子梯度法載藥嗎？  

            會不會是內水相不合適？API降解雜質含量增加了沒有,可能是雜質的顏色.
 
二.  飽和磷脂做脂質體不好做，薄膜分散不容易成，是怎么原因？
         1. 現在上市的脂質體大都用飽和磷脂，好做??！

         2. 薄膜分散法是實驗室方法，工業化不大合適！南京綠葉思科用這個方法做力樸素費勁，聽   說他們的力樸素粒徑還挺大.

         3.  乙醇注入法制備脂質體，可用透析的方法除去乙醇，超濾除乙醇。

  透析袋的截留分子量只要比自己想透析除去的物質分子量大，但是又不會讓脂質體出來就行；如徑高比1：20，能完全分離透徹.
 

    三. 脂質體成本那么高，藥效和**性如果沒有明顯改進，很難被接受的！  
 1. 脂質體在難溶藥物解決方案中往往是最后的選擇.
 2. 脂質體更多是解決靶向性，而不是增溶！增溶有其他更方便的解決方案. 做前藥修飾改善藥物溶解是更好的增溶方法.
 3.  增容用表面活性劑好使.
  4.  靶向性是脂質體的一個特性，但是在難溶**物中的應用是現在研究的一個重要方向，增溶可以用表面活性劑，但是現有的曾溶劑有這樣那樣的問題，

                      脂質體的很多特性在增溶中有有優勢。
  5.  用脂質體作為增溶手段真是暴殄天物??！磷脂輔料太貴了，用作增溶劑真的不值當！

         6.  polymer-drug conjugate既可以增溶，又可以有epr效應！
                 各有各的優勢，關鍵在于解決生物利用度，解決療效.

四. 如果脂質體只作為靶向應用，那么應用面就太窄了，畢竟脂質體還有很多其他重要的特性.
         1.  提高靶向性就很好了，捎帶就可以減毒和提高療效！化療藥物最大問題就是不夠專一，靶向性太差.
         2.  靠脂質體提高靶向性的效果很有限，關鍵要和其他的化學，生化技術結合才能發揮增效降毒作用

五.關于脂質體凍干：
    1. 加常用的凍干保護劑凍了，再分散看形態、粒徑、電位結果來選品種和用量.
    2. 如一般的冷凍干燥用的賦形劑，乳糖和甘露醇用于脂質體凍干，效果都不行， 可試試海藻糖. 
    3. 海藻糖太貴啦！供應商太少，除了日本林原和美國JTBaker，還有哪家？還是蔗糖最好， Ambisome就用它了.
    4. 國產的海藻糖是食品級的，需要自己精制，可以用，需要與產品一起申報.
    5. 先試便宜的藥用的，再試貴的，如果海藻糖先小試國產的，真需要又值得再選進口的。
    6.  脂質體凍干用的蔗糖必須是藥用級別的嗎？買的那種普通的分析純的蔗糖能用嗎？

   答：分析純的就用于分析，拿去代替藥用級的，自己實驗室做實驗有問題，但用于產品開發申報，不一定能通過。再說藥用級蔗糖也不比分析純貴多少。

    7.  注射級別的蔗糖可以看看默克的.
    8.   這個需要始終如一！小試研發用國產海藻糖就用國產海藻糖，換成了進口的干嘛呢？任何變 化都可能導致意想不到的效果，可能是更好也可能更糟糕！
    9.  先很少的，不至于到小試那么多，根據自己認可的成本和具體目的而定吧.
   10.  脂質體凍干很麻煩，不要輕易換.
       主要是摸索好凍干曲線，而凍干曲線主要有產品的相轉變溫度以及玻璃化溫度確定。所以凍干時先把這些溫度確定.

    11.  成膜溫度應該在相變溫度之上還是水化溫度？
         答：成膜溫度和水化溫度都應該高于相轉變溫度.